Por el Dr. Petrus Raulino
Una investigación publicada en la revista Biological Psychiatry analizó las diferencias genéticas subyacentes entre los sexos para comprender por qué los Trastorno bipolar, a Esquizofrenia y el trastorno depresivo mayor afectan a hombres y mujeres de manera y en grado diferentes.
Se investigaron las diferencias de sexo en la arquitectura genética de veinte rasgos neuropsiquiátricos y conductuales mediante estadísticas de resumen de análisis de asociación de genoma completo (GWAS) autosómico estratificado por sexo.
Se utilizaron tres enfoques complementarios -incluida la estimación de la heredabilidad basada en el polimorfismo de nucleótido único (SNP), la correlación genética y los análisis de heterogeneidad- para evaluar las diferencias de sexo dentro de los rasgos y entre pares de rasgos.
El análisis de asociación del genoma completo identificó casi una docena de polimorfismos de un solo nucleótido que diferían entre hombres y mujeres diagnosticados de uno de los tres trastornos.
Los polimorfismos de nucleótido único son una variación en la secuencia de ADN que afecta sólo a una base nitrogenada - adenina (A), timina (T), citosina (C) o guanina (G) - en la secuencia del genoma entre individuos de una especie o entre pares de cromosomas de un individuo.
En algunos casos, un polimorfismo de un solo nucleótido sólo estaba relacionado con la enfermedad en un sexo, mientras que en otros casos el mismo polimorfismo de un solo nucleótido disminuía la probabilidad de desarrollar un trastorno en un sexo mientras que la aumentaba en el otro.
Los genes que albergan estos polimorfismos de un solo nucleótido se han relacionado con vías de desarrollo vascular, inmunológico y neuronal, lo que aporta pistas sobre la interacción entre la salud cardiovascular y la neurológica.
Aunque la mayoría de los efectos genéticos de los rasgos neuropsiquiátricos y conductuales son similares en hombres y mujeres, pueden identificarse efectos genéticos diferenciados por sexo.
Este estudio demostró por primera vez que parte de los efectos genéticos diferenciados por sexo se distribuyen entre los rasgos.
Las diferencias entre sexos en la arquitectura genética autosómica común de los fenotipos neuropsiquiátricos y conductuales son pequeñas y poligénicas. Es poco probable que expliquen por completo los atributos diferenciados sexualmente que observamos.
Serán necesarios nuevos estudios con muestras más amplias para avanzar en la identificación de los efectos diferenciados por sexo para la mayoría de los rasgos.
Pero este estudio tiene importantes implicaciones para el futuro de la investigación sobre las diferencias entre sexos.
Comprender la base biológica de las diferencias de sexo en las enfermedades humanas, incluidos los fenotipos neuropsiquiátricos, es fundamental para desarrollar diagnósticos y terapias basados en el sexo y cumplir el objetivo de la medicina de precisión.
Referencias
Martin, J., Khramtsova, E. A., Goleva, S. B., Blokland, G. A., Traglia, M., Walters, R. K., ... & Stahl, E. (2021). Examining sex-differentiated genetic effects across neuropsychiatric and behavioural traits. Biological Psychiatry.
Khramtsova, E. A., Davis, L. K., & Stranger, B. E. (2019). El papel del sexo en la genómica de los rasgos complejos humanos. Nature Reviews Genetics, 20(3), 173-190.
