Por Dr. Petrus Raulino
Um estudo publicado na revista Cell Stem Cell demonstrou que o mesmo gene que aumenta o risco de Doença de Alzheimer, ApoE4, pode estar correlacionado com o aumento da suscetibilidade e da gravidade da COVID-19.
O gene ApoE4 tem frequência de aproximadamente 40% na população de pacientes com Demência de Alzheimer. Nem todos os pacientes com Alzheimer são portadores deste gene. As causas do Alzheimer são complexas e multifatoriais.
De qualquer modo, o estudo traz insights relevantes.
Inicialmente, o grupo de pesquisadores estava interessado nos efeitos do SARS-CoV-2 no cérebro, devido à hipótese de que o vírus pode atingir o cérebro através do nervo olfatório, que conecta a cavidade nasal com a base do cérebro. Sabe-se que o novo coronavírus com frequência afeta o olfato e o paladar.
No entanto, ao criarem células cerebrais (astrócitos e neurônios) em laboratório a partir de células-tronco pluripotentes (iPSCs), os pesquisadores observaram que as células criadas eram mais suscetíveis à infecção.
Células-tronco pluripotentes são um tipo de célula que pode se tornar virtualmente qualquer célula. No caso deste estudo, neurônios e astrócitos.
Em seguida, a equipe usou as células-tronco pluripotentes para criar organóides cerebrais, que são modelos de tecido 3D que imitam certas características do cérebro humano.
Eles criaram um modelo que continha astrócitos e outro sem eles. Os pesquisadores infectaram os dois tipos de organóides cerebrais com o vírus e observaram que aqueles com astrócitos tinham aumento da taxa de infecção por SARS-CoV-2.
A equipe continuou a estudar os efeitos do gene ApoE4 na suscetibilidade ao SARS-CoV-2. Eles fizeram isso gerando neurônios e astrócitos derivados de células-tronco pluripotentes preparados com o gene ApoE4 comparados aos sem este polimorfismo.
O estudo forneceu evidências claras de que os neurônios e os astrócitos com o gene ApoE4 mostraram maior suscetibilidade à infecção por SARS-CoV-2 em comparação aos que não tinham este polimorfismo.
Quanto aos astrócitos com o gene ApoE4, estes foram os que apresentaram resposta celular mais exacerbada, com indicadores de morte celular que podem explicar uma maior gravidade da COVID-19. Os astrócitos são as células gliais mais numerosas do cérebro e são fundamentais para o funcionamento cerebral adequado.
Conclusão
O estudo demonstra correlação, mas não é possível detectar causalidade do gene ApoE4 na gravidade ou susceptibilidade da COVID-19.
São necessários mais estudos para entender melhor o papel da ApoE4 nas manifestações neuropsiquiátricas de curto e longo prazo da COVID-19. Estamos de olho.
Referências
Wang, C., Zhang, M., Garcia Jr, G., Tian, E., Cui, Q., Chen, X., … & Shi, Y. (2021). ApoE-isoform-dependent SARS-CoV-2 neurotropism and cellular response. Cell stem cell, 28(2), 331-342.
Liu, C. C., Kanekiyo, T., Xu, H., & Bu, G. (2013). Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy. Nature Reviews Neurology, 9(2), 106-118.