Por el Dr. Petrus Raulino
El trastorno depresivo mayor (TDM) se asocia a la mortalidad prematura y puede representar un estado de envejecimiento celular acelerado.
Se sabe que el TDM es un factor de riesgo independiente de una amplia gama de enfermedades, especialmente las asociadas al envejecimiento, como las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y el Alzheimer.
En los últimos años, se han desarrollado métricas para estimar la edad biológica basándose en los patrones de metilación del ADN.
Pero, ¿qué es la metilación del ADN?
La metilación del ADN es un mecanismo epigenéticaEsto significa que provoca un cambio en la actividad genética sin implicar un cambio en la secuencia de nucleótidos del ADN. Implica la transferencia de un grupo metilo a la citosina o la adenina.
La metilación del ADN regula la expresión génica inhibiéndola. Se trata de un proceso dinámico que implica metilación y desmetilación en diferentes patrones a lo largo de la vida.
El patrón de metilación del ADN puede considerarse una especie de "reloj" epigenético, ya que sugiere una edad biológica acorde con su patrón. Es un biomarcador del ritmo de envejecimiento biológico.
Las métricas relacionadas con la estimación de la edad biológica se han utilizado en la investigación para captar el envejecimiento acelerado en los trastornos psiquiátricos.
Estudio sobre MDT y esperanza de vida
En un estudio reciente publicado en la revista Psiquiatría TraslacionalSe analizaron muestras de sangre de individuos con MDD en busca de patrones de metilación utilizando el "reloj" GrimAge.
GrimAge es un algoritmo matemático diseñado para predecir la esperanza de vida restante de un individuo a partir de los patrones de metilación celular.
Se compararon dos grupos de individuos: (1) un grupo de control de voluntarios sanos y (2) un grupo de individuos con MDD de moderado a grave que estaban sanos somáticamente y no estaban medicados.
El grupo con MDD mostró una puntuación GrimAge significativamente mayor en relación con su edad cronológica en comparación con los individuos sanos de la misma edad cronológica - una media de aproximadamente dos años más en el "reloj" GrimAge.
Estos hallazgos muestran una nueva perspectiva sobre el aumento de la morbilidad y la mortalidad asociadas al MDD, sugiriendo que puede haber un mecanismo biológico subyacente que acelere el envejecimiento celular en algunos enfermos de MDD.
Es necesario seguir investigando para comprender mejor los resultados y evaluar la influencia de los tratamientos TDM en el proceso de envejecimiento celular.
Referencias
Protsenko, E., Yang, R., Nier, B., Reus, V., Hammamieh, R., Rampersaud, R., ... & Wolkowitz, O. M. (2021). "GrimAge", un predictor epigenético de mortalidad, se acelera en el trastorno depresivo mayor. Psiquiatría traslacional, 11(1), 1-9.
Lu, A. T., Quach, A., Wilson, J. G., Reiner, A. P., Aviv, A., Raj, K., ... & Horvath, S. (2019). La metilación del ADN GrimAge predice fuertemente la esperanza de vida y la healthspan. Aging (Albany NY), 11(2), 303.
Bell, C. G., Lowe, R., Adams, P. D., Baccarelli, A. A., Beck, S., Bell, J. T., ... & Rakyan, V. K. (2019). Relojes de envejecimiento de metilación del ADN: desafíos y recomendaciones. Biología del genoma, 20(1), 1-24.
Horvath, S., & Raj, K. (2018). Biomarcadores basados en la metilación del ADN y la teoría del reloj epigenético del envejecimiento. Nature Reviews Genetics, 19(6), 371-384.
Wu, T. P., Wang, T., Seetin, M. G., Lai, Y., Zhu, S., Lin, K., ... & Xiao, A. Z. (2016). Metilación del ADN en N 6-adenina en células madre embrionarias de mamíferos. Nature, 532(7599), 329-333.
Hannum, G., Guinney, J., Zhao, L., Zhang, L., Hughes, G., Sadda, S., ... & Zhang, K. (2013). Genome-wide methylation profiles reveal quantitative views of human aging rates. Molecular Cell, 49(2), 359-367.
Moore, L. D., Le, T., & Fan, G. (2013). Metilación del ADN y su función básica. Neuropsychopharmacology, 38(1), 23-38.
